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破解结直肠癌困境,杜克探索肿瘤精准医学新方向

更新时间:2018-01-05 16:48:00点击次数:8597次字号:T|T

 
    结直肠癌是世界上最常见的高发恶性肿瘤之一。世界卫生组织国际癌症研究署发布的数据显示,全球每年新诊断为结直肠癌的病例超过136万。
   虽然结直肠癌高发于发达国家和地区,但随着国内经济发展,居民饮食结构、生活习惯逐步改变,我国结直肠癌发病率和死亡率均呈上升趋势,且高于世界平均水平。根据国家癌症中心日前发布的“2017中国肿瘤的现状和趋势报告”,我国结直肠癌发病率排名前五。“预防难、发现晚、不好治、不规范”,肿瘤防控难点对老百姓带来了极大的身心压力。

复发转移与化疗耐药——结直肠癌的困境
    结直肠癌的病因和发病机制十分复杂。患者的生存期主要由肿瘤分期来决定。I期的5年存活率可以达到90%,而IV期却只有8~10%。而复发转移及化疗耐药是影响结直肠癌患者获得长期生存的双重障碍。
    基于病情的进展,肿瘤会逐渐侵袭结肠壁、淋巴结、血管并最终扩散到身体其它区域。由于大部分结直肠的血液回流入肝脏,肝脏成为结直肠癌最容易发生转移的器官。约超过一半的结直肠癌患者会同步或不同步地发生肝转移。据统计,接近一半的患者在确诊结直肠癌时会同时发现肝转移,而即便确诊时未发现肝转移,亦有一半患者会在结直肠手术后出现肝转移。
    根据美国国立综合癌症协作网络(NCCN)指南,结直肠癌肝转移属于四期,也就是通常所说的晚期。对于经过现有治疗(化疗、联合或靶向治疗)后仍出现扩散的大多数晚期结直肠癌患者而言,国内仍面临无药可选的状况。
此外,导致肿瘤患者死亡的另外一个重要原因是其在接受标准治疗后产生的耐药性。产生耐药性的肿瘤将无法再进行有效的治疗。这也是临床上无法回避、备感困扰的难题。

杜克个体化方案——结直肠癌治疗新突破
    AccuBeing LLC(www.accubeing.com)提出了针对DRASC-肿瘤的技术与服务方案,通过联手美国杜克肿瘤研究所、全球影像智能平台,整合癌症研究中可行的专有前沿技术,针对每个患者不同癌症特性,提供杜克个体化治疗方案、个体化肿瘤组织器官培养、精准肿瘤药物筛选、模型导向个体化临床治疗、体内癌症模型、表观基因组DRASC(drug resistance after standard-of-care)分析等平台服务。
    基于系统生物学的医疗模式,杜克大学癌症中心的沈西凌教授和David Hsu教授带领的专家团队针对结直肠癌进行了生物技术(BT)和信息技术(IT)的综合研究,为患者匹配个体化临床方案,大幅提高结直肠癌诊疗的灵敏度和特异度,改变进展期和转移性结直肠癌以及复发耐药患者的困境,从而为抗击肿瘤的异质性打开了一扇新窗。同时使用尖端的人工智能机器学习算法为患者筛选尚未商业化的癌症治疗药物,并结合专家经验来制定最佳用药策略,为结直肠癌患者带来了新的希望。

针对结直肠癌患者复发耐药的典型案例
    患者的结肠肿瘤细胞已经产生了对标准治疗药物奥沙利铂的耐药性。AccuBeing的智能筛选平台确定了一种FDA批准的非结肠癌药物,该药物能有效地克服肿瘤的耐药性。该患者的肿瘤细胞的表观遗传学分析揭示了化疗产生的染色质变化。
   下图示例了在化疗影响下两个基因的表观基因组变化。灰色是无治疗的对照组织,红色是奥沙利铂治疗的肿瘤培养组织。箭头注释了通过计算分析识别的耐药性表观基因组变化。 AccuBeing智能平台筛选出的药物有效地逆转了表观遗传修饰,从而克服了患者肿瘤细胞的耐药性。

国内开放申请杜克个体化方案
结直肠癌患者个体差异的绝对性决定个体化治疗的必要性。

    目前,依托AccuBeing国内唯一合作平台“全球影像”,国内结直肠癌肝转移患者、结直肠癌复发患者,可通过申请通道(留言咨询)与海外对接,上传相关资料进行案例评估,并有机会参与由杜克大学癌症中心专家量身定制的个体化治疗方案。其中20例患者将免费享受权威专家第二诊疗意见以及病历翻译服务。



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